عام

انفصال الشبكية في الكلاب

انفصال الشبكية في الكلاب

انفصال الشبكية في الكلاب هو عيب خلقي في العين يؤدي إلى موت الخلايا المستقبلة للضوء والعمى في نهاية المطاف. كان الأساس الجيني لهذا العيب معروفًا لفترة طويلة وقد تم تحديد عدد من حالات خلل التنسج الشبكي في الأدبيات العلمية. في الآونة الأخيرة ، تم تحديد الجينات المسببة من خلال استخدام دراسات رسم الخرائط الجينية واستخدام مشروع تسلسل الجينوم الخاص بالكلاب ، والذي تم الانتهاء منه مؤخرًا. أدت هذه المعلومات إلى التطور السريع لكل من خطط التربية للكلاب المصابة وعدد كبير من تقارير الحالة.

تم الإبلاغ عن خلل التنسج الشبكي في مجموعة واسعة من السلالات بما في ذلك الكولي ، الملاكمين ، القلطي ، كلاب الراعي الألمانية ، الدانماركيين الكبار و لابرادور ريتريفر. يمكن تصنيف الأساس الجيني للخلل إلى فئتين عريضتين ، صفة جسمية سائدة وجسمية متنحية. حتى الآن ، تم الإبلاغ عن خلل تنسج الشبكية المتنحي المتنحي وخلل التنسج الصبغي الجسدي السائد في الأدبيات العلمية وتم تحديد كلا النوعين من العيوب في لابرادور ريتريفرز.

خلل تنسج شبكي سائد وراثي {# s1}

====================================

تم تحديد خلل التنسج الشبكي في الكلب لأول مرة في اثنين من الأشقاء وأمهم بواسطة براون. [@ R2] كان لدى الكلاب المصابة خلل تنسج شبكي ثنائي ([الشكل 1] (# F1) {ref-type = "fig"}). تم تقديم كلا الشقيقين بنمط ظاهري مشابه للمرض مع فحص تنظير العين وتنظير قاع العين غير وظيفي ، مما يشير إلى خلل تنسج شبكي خفيف. كانت والدة الشقيقين طبيعية سريريًا في وقت العرض وكان لدى جروها علامات سريرية مماثلة. بعد ذلك ، تم الإبلاغ عن المزيد من الكلاب المصابة بخلل التنسج الشبكي وتم تحديد السبب الجيني للحالة في عدد كبير من الحالات.

[الفحص بالمنظار لكلب مصاب بخلل تنسج شبكي سائد وراثي. قدم جرو يبلغ من العمر ثلاثة أشهر من سلالة هجين فقدان البصر في كلتا العينين (من اليسار إلى اليمين). كشف فحص المصباح الشقي للعين اليسرى عن وجود قطعة أمامية غير ملحوظة. كشف فحص قاع العين عن نقرة سيئة التحديد ، وغياب شريط التابيتوم ، وشحوب العصب البصري ، وتضخم الشريط ، وتكتلات الصباغ في قاع الشريط. كان هناك توهين كبير في قاع الشريط على مستوى النقرة (ب) والشبكية الطرفية. كان للعين اليمنى نتائج مماثلة (ج).] (vetrecm201641f1) {# VETREC201641F1}

تمت دراسة سلسلة من 15 كلبًا مصابًا باستخدام التقنيات الجزيئية. [@ R3] اقترحت النتائج طفرة واحدة في الجين * TSPAN12 * كسبب لخلل التنسج الشبكي السائد في هذه الكلاب. تم الإبلاغ عن الطفرة في البداية من قبل Boesmans * وآخرون * ، [@ R4] الذين قاموا بتسلسل * TSPAN12 * من الحمض النووي الجيني لأول كلبين مصابين في الدراسة. بعد ذلك ، تم تحديد طفرة * TSPAN12 * في خمسة سلالات أخرى وتم تسلسل 12 كلبًا إضافيًا بنمط ظاهري مماثل لخلل التنسج الشبكي السائد (ADRD).

يقوم الجين بترميز عضو من عائلة بروتين tetraspanin التي يتم حفظها بشكل كبير من أربعة غشاء ممتد من البروتينات السكرية الغشائية. تؤدي جميع الطفرات المبلغ عنها إلى رمز إنهاء مبكر أو تحول في الإطار. ترتبط مع النمط الظاهري للحثل العضلي الخلقي وتسبب مجموعة من السمات العضلية الإضافية ، مع النمط الظاهري العصبي السائد.

الطفرة * TSPAN12 * هي تغيير نيوكليوتيد في آخر إكسون للجين. يخلق طفرة غير منطقية في إكسون 11 ويؤدي إلى حذف 19 حمضًا أمينيًا في الذيل السيتوبلازمي. ينتج عن هذا تحول في الإطار وإدخال كودون إنهاء سابق لأوانه. هذا يؤدي إلى بروتين مبتور من 81 حمض أميني فقط مع استبدال حمض أميني محفوظ في مجال الغشاء.

أفاد Hahn * وآخرون * [@ R3] أنه في ثلاثة كلاب شيبرد ألمانية مع التشخيص السريري لـ ADRD ، لا توجد طفرة مسببة للأمراض في منطقة الترميز * TSPAN12 *. قد تكون الطفرة موجودة في المناطق التنظيمية أو في المناطق غير المترجمة من الجين. ومع ذلك ، فإن عدم وجود حالات ADRD أخرى في هذه السلالات التي تؤوي الطفرة يشير بقوة إلى أن الطفرة ليست سببية في جميع الكلاب المصابة بـ ADRD. [@ R3] علاوة على ذلك ، كان أحد كلاب الراعي الألماني الثلاثة مع طفرة * TSPAN12 غير متأثر. [@ R3]

تم الإبلاغ عن الكلب هنا ، وهو ثالث كلب متحور * TSPAN12 * في المملكة المتحدة. أحد الكلاب التي تم الإبلاغ عنها كان لابرادور ريتريفر ، يبلغ من العمر ثماني سنوات ويعاني من فقدان سمع تدريجي. [@ R2] كان الكلب لديه SNHL ثنائي التردد ومكون موصل وكان ضعف السمع تقدميًا. تم فحص الكلب من قبل طبيب متخصص في الأمراض الوراثية ، والذي أفاد أنه سيكون من الممكن استبعاد ADRD باستخدام الاختبارات الجينية المتاحة. تم الإبلاغ عن أن الكلب خضع لفحص بالأشعة المقطعية على رأسه على ما يبدو. كانت هناك بعض علامات ضعف العصب الوجهي ، بما في ذلك بعض الأدلة على شلل العين الخارجي. اعتمد التشخيص النهائي على العرض السريري والاختبارات الجينية ، والتي استبعدت كل من الأشكال السائدة والمتنحية من ADRD. تم الإبلاغ عن عدم وجود علامات على وجود ورم في الجهاز العصبي المركزي للكلب. لم يكن له تاريخ عائلي للمرض.

الحالة الثانية كانت الإنجليزية سبرينغر سبانييل يبلغ من العمر أربع سنوات. تمت إحالة الكلب إلى ممارسة جامعية وأظهر SNHL تقدميًا ثنائيًا. تم إجراء اختبار جيني وتشخيص ADRD [@ R3] لم تكن هناك حالات أخرى من ADRD موصوفة في Springer Spaniel الإنجليزية.

تم وصف كلب ثالث من تربية الكلاب في المملكة المتحدة ، والذي كان الكلب الوحيد المصاب في العائلة [@ R3] كل الكلاب الثلاثة لديها SNHL التدريجي. من المحتمل أنهم كانوا اضطرابًا خاصًا بالسلالة. كان لدى الكلاب الثلاثة وضع متنحي في الميراث. لم يكن من الممكن تحديد ما إذا كانت الطفرات حدثت بشكل مستقل. تم الإبلاغ عن تصوير طبيعي للرأس المقطعي للكلاب الثلاثة. في هذا التقرير ، ذكر المؤلفون أن هذا كان أول تحديد لطفرة تلقائية لـ * TSPAN12 * في كلب. تمكن المؤلفون من التعرف على الكلاب وأجريت الاختبارات الجينية. تم تشخيص ADRD. لم يكن هناك تاريخ عائلي لـ ADRD ولم يكن لدى الكلاب أي أمراض أخرى.

الاختبار الجيني لـ ADRD {# s4}

========================

مع التقدم في الاختبارات الجينية ، يمكن اختبار عدد من الجينات. يجب اختيار الجينات على أساس العرض السريري وتاريخ النسب. يمكن بعد ذلك فحص الجين المحدد بحثًا عن طفرات في exons للجين أو تقاطعات exon-intron. يتم ذلك عن طريق التنميط الجيني الفردي أو المتعدد المستند إلى PCR أو تسلسل الجيل التالي (NGS). [@ R3] إذا لم يكن للجين أي متغيرات تسلسلية ، فيجب على المؤلفين النظر في احتمال أن يكون جينًا * يتيمًا *. [ @ R3]

يعد الاختبار الجيني لـ ADRD مفيدًا جدًا في الكلاب التي تعاني من ضعف السمع ولديها صورة مقطعية طبيعية للرأس. يمكن إجراء الاختبار الجيني في أي مرحلة من مراحل عملية التشخيص. حتى لو كان هناك اختبار جيني متاح لجين معين ، يجب أن يكون التقرير سلبيًا. ومع ذلك ، إذا كان التقرير إيجابيًا بالنسبة للجين الذي تم اختباره ، فلا توجد إرشادات محددة حول إدارة


شاهد الفيديو: Retinal Detachment انفصال الشبكية (كانون الثاني 2022).